微囊化:利用天然或合成的高分子材料(囊材)作囊膜壁壳,将固态或液态(囊芯物)包成药库型微囊。
微球:药物溶解或分散在基质中。 都属微米级
常用囊材:
1、 天然高分子囊材:明胶、阿拉伯胶、海藻酸盐、壳多糖、蛋白质
2、 半合成高分子囊材:羧甲基纤维素盐、醋酸纤维素钛酸酯(CAP)、乙基纤维素(EC)甲基纤维素(MC)
3、 合成高分子囊材:聚丙烯酸树酯、PVA、可降解聚酯类:PLA、PGA
二、微囊化方法:
(一)、物理化学法(相分离法):形成新相析出。四步:囊芯物分散、囊材加入、囊材沉积、囊材固化
1、单凝聚法 凝聚系统:明胶-水-硫酸钠 水性介质中成囊,要求药物难溶于水
2、复凝聚法:带相反电荷的囊材作复合囊材凝聚成囊。明胶-阿拉伯胶 适于难溶性药物微囊化
3、溶剂-非溶剂法:加入一种对囊材不溶的非溶剂,引起相分离。
4、改变温度法:不加凝聚剂,控制温度。
5、液中干燥法(溶剂挥发法):除去分散相挥发性溶剂
(二)、物理机械法:1、喷雾干燥法 :喷入惰性热气流 2、喷雾凝结法:分散于熔融囊材中 3、空气悬浮法:流化床包衣法 4、多孔离心法 5、锅包衣法
(三)、化学法:不加凝聚剂 1、界面缩聚法 2、辐射交联法
三、微囊质量评价内容
1.囊形与粒径
2.囊中药物含量
3.微囊的载药量与包封率
4.囊中药物释放速率
四、影响微囊药物释放速率的因素:(8个)
粒径、囊壁厚度、囊壁理化性质、药物性质、附加剂的影响、微囊制备的工艺条件、PH值的影响、溶出介质离子强度的影响
【包合物】
一、包合技术:指一种分子被包合嵌于另一种分子的空穴结构内,形成包合物的技术。主分子客分子
能否稳形成及是否稳定:取决于主、客分子的立体结构和二者极性。
包合物的稳定性:取决于两组分间的范德化力。 是物理过程,不是化学过程。
二、包合材料:
第1节、环糊精CD:β-CD水中溶解度最小,毒性很低。
特点:药物包入单分子空穴,非嵌入CD晶格。无机药物不宜用环糊精包合。形成的包合物一般为单分子包合物
(二)、环糊精衍生物:
1、水溶性环糊精衍生物:甲基、羟丙基、葡萄糖衍生物。
G-β-CD常用,使难溶性药物溶解度增大,促进药物吸收,还作注射剂包合材料。
2、疏水性环糊精衍物物:乙基-β-CD,降低水溶性药物的溶解性,达到缓释作用。
三、常用包合技术:
1、饱合水溶液法(重结晶法、共沉淀法)
2、研磨法
3、冷冻干燥法
4、喷雾干燥法
【固体分散物】
一、固体分散技术:是固体分散在固体中的新技术,通常是一种难溶性药物以分子,胶态、微晶或无定型状态,分散在另一种水溶性、或难溶性、肠溶性材料中呈固体分散体系。
缺点:稳定性不高、久储易老化
二、常用的固体分散物制备方法:
1、熔融法:关键是迅速冷却,适于对热稳定的药物。
2、溶剂法:共沉淀法,适于对热不稳定或易挥发的药物。
3、溶剂-熔融法:适于液态药物,只适于剂量小于50mg的药物。
4、溶剂-喷雾(冷冻)干燥法:适于易分解或氧化,对热不稳定的药物。
5、研磨法
三、固体分散体的类型:
1、简单低共熔混合物:药物以微晶形式分散在载体中。
2、固态溶液 :以分子状态分散
3、共沉淀物:非结晶型无定型物,又称玻璃态固熔体。